在生物医药领域，一笔涉及EGFR/HER3双抗ADC药物的重磅交易曾让市场瞩目——百利天恒与BMS就BL-B01D1达成的84亿美元合作，至今仍是国内BD交易中的佼佼者。然而，这一领域的竞争并未因此平息，反而激起了新的波澜。
近日，映恩生物宣布与Avenzo Therapeutics携手，将其临床前的EGFR/HER3双抗ADC管线DB-1418的全球权益（大中华区除外）授予后者，由此获得了5000万美元的预付款，以及最高可达11.5亿美元的开发、监管和商业里程碑付款，并享有未来地区销售的分成。尽管这笔交易在规模和阶段上尚不能与百利天恒的交易相提并论，但它却透露出EGFR/HER3双抗ADC赛道新的竞争态势。
Avenzo Therapeutics的创始人Countouriotis博士在采访中直言不讳，表示在看到百利天恒与BMS的交易后，他们发现了BL-B01D1中的潜在漏洞，尤其是与安全性相关的问题。他认为，基于DB-1418的临床前数据，该药物有望成为同类产品中的佼佼者。此番言论不仅引发了市场对DB-1418的好奇，也让投资者重新审视BL-B01D1的安全性。
BL-B01D1作为一款四价双特异性ADC，其独特之处在于使用了公司自主研发的EGFR/HER3抗体SI-B001，该抗体在HER3的亲和力低于EGFR，只有在靶向结合EGFR后才能有效结合HER3。一期临床数据显示，在195名实体瘤患者中，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）的发生率高达71%，其中血液毒性尤为显著。尽管在疗效上展现出潜力，但如此高的副作用率也引起了业界的关注。
相比之下，DB-1418则采用了“1+1”形式的分子设计，即两个结合位点，每个靶点各一个，DAR值为6。映恩生物在招股书中指出，这种设计在EGFR耐药或EGFR低表达的模型中展现出更佳的疗效，且能覆盖更广泛的患者群体。临床前数据显示，DB-1418在NCI-H1975（EGFR L858R/T790M）肿瘤耐药细胞模型中，相比“2+2”设计的HER3/EGFR双抗，具有更高的结合亲和力和更好的内吞性。
随着生物医药行业的快速发展，越来越多的海外风投开始关注并投资中国的创新药物。Avenzo Therapeutics就是其中的佼佼者，近三个月内已完成了对三款中国国产分子的引进，包括安锐生物的CDK2抑制剂、橙帆医药的Nectin4/TROP2双抗ADC和映恩生物的DB-1418。该公司自成立以来，总融资额已达到3.86亿美元，背后有包括OrbiMed、Foresite Capital等在内的多家知名生物医药机构支持。
在生物医药全球化的背景下，中国创新药物的出海已成为一种趋势。映恩生物的DB-1418成功出海，不仅为EGFR/HER3双抗ADC赛道带来了新的竞争，也为中国创新药物的国际化进程增添了新的动力。未来，随着更多中国创新药物的涌现和海外市场的拓展，这一趋势将更加明显。
